老龄化成癌症增多主因之一 2014防治癌症新期待

　　美国近期利用3D生物打印技术打印出的部分肝脏薄片的功能几乎与人体肝脏一样，有望加速新药研发进展，并为培育出完整且可供移植的肝脏带来希望。

　　张田勘

　　癌症，是人们最为恐惧的疾病之一，也是医学研究者孜孜不倦攻克的难关。在刚刚过去的2013年，对于癌症的医学基础研究和防治取得了什么进展？给人类防癌抗癌带来了哪些期待？

　　肺癌全世界发病率最高的癌症

　　癌症，可谓全球健康的主要威胁。我国卫生计生委对24个省的72个监测点、覆盖8500万人的调查表明，目前我国癌症发病率为285.91/10万，死亡率为180.54/10万。全国每年新发癌症病例约为312万例，平均每天确诊8550人，每分钟就有6人被诊断为癌症，每年因癌症死亡病例达270万例。按照人均期望寿命计算，国人一生罹患癌症的概率为22%。现在，居全国癌症发病和癌症死亡第一位的是肺癌。中国每年新增癌症患者占到全球新增的20%以上，肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌、乳腺癌和鼻咽癌这8种癌症死亡人数，约占中国癌症总死亡人数的80%以上。

　　国际癌症研究机构去年出版的《世界癌症报告》显示，全球癌症发病数从2008年的1270万例上升到2012年的1410万例，全球癌症死亡人数从2008年的760万人上升至2012年的820万人。目前全世界发病率最高的癌症是肺癌，每年新增患者为120万人；其次是乳腺癌，每年新增患者约100万人；随后是肠癌，每年新增患者约94万人。在所有癌症中，致死率最高的依次是肺癌、胃癌和肝癌。

　　老龄化癌症增多的主要原因之一

　　发达国家和发展中国家的癌症谱和发病率存在差异。在发达国家，发病率最高的癌症分别是肺癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌；在发展中国家，除了肺癌外，发病率最高的癌症依次为胃癌、乳腺癌和肝癌。令人吃惊的是，中国的肺癌发病率和死亡率均居世界第一位，同时中国的胃癌、肝癌发病率及死亡率均高于发展中国家和发达国家，不过中国乳腺癌的死亡率远低于发达国家，也低于其他发展中国家。

　　在癌症发病原因上，中国癌症逐年增多的主要原因不是因为污染，而是老龄化。人的寿命延长了，癌症也增多了。这与世界癌症的发病原因相同，国际上的62种主要癌症，大部分是人们在60岁-70岁后高发。不过，除了老龄化，不良生活习惯、人口增加也是引发癌症增加的主要因素。例如，常见的患癌危险因素包括吸烟、膳食结构不合理、肥胖和缺乏体育锻炼等。此外，癌症疫苗缺乏也成为中国和亚洲国家癌症高发原因之一。

　　用药可按癌症基因特点治疗

　　癌症的治疗在2013年有一个重要的成果，即根据癌症的不同基因特点来对症治疗。

　　美国国家癌症研究所前不久发布了有史以来规模最大的癌症相关基因变异数据库。研究团队对60株人类癌细胞系进行测序后，得到了一张针对身体不同部位癌症特异性基因突变的详尽列表。从这个数据库可以得知人们所患癌症的基因型或基因表型，从而有针对性地用药。例如，目前仅有一半的女性卵巢癌对顺铂有反应，顺铂治疗对另一半女性卵巢癌不管用。同为卵巢癌，但由于基因变异，基因型或基因表型不同，同一种药物不会对所有卵巢癌患者管用。

　　2013年7月初，美国科学院院士、人类致癌基因Ras和第一个抑癌基因Rb的发现者罗伯特·A·温伯格等人提出，乳腺癌可分为至少5种不同的亚型。这些亚型又可以再细分为侵略性较小的“管腔”亚型及侵略性较强的“基底”亚型。侵略性较强的基底型乳腺癌经常迁移，在身体的其他远端部位播种新的肿瘤。侵略性较小的管腔型乳腺癌的患者预后较好，而基底型乳腺癌患者预后较差。因此，温伯格等人提出，除了对有不同基因变异的乳腺癌患者进行靶向治疗外，还需要考虑如何阻止非癌症干细胞不断地补充和转化为癌症干细胞。例如，采用辅助疗法抑制这种细胞的转化。

　　英国剑桥大学癌症研究中心的路易斯·费穆伦等人在2013年7月14日的《自然医学》杂志上发表的一篇关于肠癌的文章，同样指出了由于基因不同或变异，肠癌有不同亚型，因此需要用不同的药物治疗。研究人员对1190名肠癌患者的肿瘤样本进行基因分析，发现可划分为三种不同的肠癌亚型。其中有两个亚型是已知的，但超过1/4的患者患的却是一种未知的肠癌亚型，此前这种新亚型的肠癌从未被单独划分出来过。而且，患上这种新亚型肠癌后，患者的病情会比其他两种更为严重，因为这种新亚型的肠癌不仅更具侵略性，并且对有较强治疗效果的药物具有更强的耐受性。此外，这种新亚型肠癌还以不同于其他两种肠癌亚型的方式进行扩散。这不仅对临床医生提出了不同的用药要求，也向制药公司提出了要求，要研发和生产针对不同亚型肠癌的靶向治疗药物。

　　疫苗接种预防癌症将更简单

　　癌症疫苗的研究也让人们对战胜癌症有了更多信心。全球第一个预防癌症的疫苗HPV疫苗(宫颈癌疫苗)于2006年开始投放市场，但是使用比较麻烦，要注射三次，费用也较高(美国每针宫颈癌疫苗费用为120美元，全部接种下来是360美元)。

　　2013年11月，美国国家癌症研究所肿瘤流行病与遗传、感染和免疫流行病学部的萨菲伊恩教授等人，将对哥斯达黎加女性的一项研究结果发表于《癌症预防研究》。研究表明，注射一针和两针HPV疫苗产生的抗体水平与注射三针的效果相当。

　　试验使用的是一剂二阶HPV16/18疫苗，可针对宫颈癌维持持久的抗体反应长达4年。参与试验的女性包括78例接受1次疫苗接种，140例间隔一个月接受两次疫苗接种，52例间隔6个月接受两次接种和120例接受三次疫苗接种。结果显示，接受两次疫苗接种和一次疫苗接种的女性，HPV16抗体几何平均滴度(即抗体水平)分别是对照组的24倍和9倍。接受两次疫苗接种和一次疫苗接种的妇女，HPV18抗体几何平均滴度分别是对照组的14倍和5倍。

　　这一结果意味着，以后女性可以只接种一次或两次HPV疫苗就可以达到预防宫颈癌的目的，降低费用、减少时间，能让更多的人接受疫苗。所以，美国《时代》杂志把这一结果评为2013年的10大医学突破之一。

　　延伸阅读

　　人工心脏肝脏如何长成

　　能够全能分化的干细胞是再生医学的基础，它们能分化成各种组织和器官，治疗多种疾病。

　　美国俄勒冈卫生科学大学的舒赫拉特·米塔利波夫研究团队在这方面的最新研究结果是——使用人体皮肤细胞，在多利羊的核转移技术上成功制造出人体胚胎干细胞。

　　研究小组将9名23岁—31岁女性提供的126个卵子植入他人皮肤细胞的细胞核，采用化学和电击方法刺激卵子开始分裂产生胚胎干细胞，有21个卵子发育到了称为囊胚(受精卵被分割成很多小细胞，这些由小细胞组成的中空球形体称为囊胚，之后胚胎开始出现分化)的阶段。研究人员还将部分胚胎干细胞培养、分化成了心肌，并确认其有脉动。

　　胚胎干细胞全能分化性强、基因变异小，可以利用患者体细胞的细胞核来制作，排异性小，制成的组织和器官移植给患者，在治疗心脏病、老年痴呆(阿尔茨海默氏症)、糖尿病等方面可大有作为。未来，可以通过提取心脏病人的皮肤细胞，培养出特异的心肌组织或心脏，修补病人的坏死心肌，或者可直接为病人移植用自己的皮肤细胞诱导产生的心脏。

　　日本和美国的研究人员利用人类诱导多能干细胞培育出微小肝芽，然后移植到小鼠体内，这些肝芽成功生长成微型人类肝脏，被称为“迷你肝脏”，它像健康器官一样具有正常的肝功能。虽然肝脏的直径只有4-5毫米，但这是世界上首例用诱导多能干细胞培养的立体肝脏，表现出了肝脏的生物活性和生理功能。动物实验证明，移植进小鼠体内的微小肝脏有代谢药物和解毒功能，可帮助肝功能衰竭的小鼠存活。如果这类成果能扩大到人，干细胞研究将使再生医学进入新境界。

　　未来10年你会否患心脑血管病

　　心脑血管病是危害人们健康和生命的严重疾病。我国有心脑血管病患者2.9亿人，每5个成人中就有1人患心脑血管病。另外还有高血压患者2.66亿人。全国每年因心脑血管病导致350万人死亡，相当于每10秒钟死亡1人。

　　美国心脏病学会和美国心脏协会近期发布了四个新指南，告诉人们如何通过更好的风险评估，对胆固醇、生活方式和体重进行科学管理，以防治心脑血管疾病。美国芝加哥西北大学的唐纳德·劳埃德琼斯博士等人还提出了一个新方案——评估人们未来10年患动脉粥样硬化性心血管病的风险。方案涉及年龄、性别、胆固醇、血压、糖尿病、吸烟，另外也考虑到心脏病家族史、高敏C-反应蛋白、冠状动脉钙化积分、臂-踝指数等因素。专家建议，40岁以上者都应了解自己是否有发生心血管疾病的风险。有2个以上危险因素的人，应该至少每5年到医院进行一次危险评估。

　　这个方案还提出，管理好胆固醇可降低动脉粥样硬化性心血管疾病的风险，他汀类药物是首选，四类患者尤其不要拒绝。一是有动脉粥样硬化性心血管疾病的人；二是低密度脂蛋白胆固醇(坏胆固醇)水平达190mg/dL以上的人，同时也包括患有家族性高胆固醇血症的患者；三是年龄在40-75岁的糖尿病患者，同时，其低密度脂蛋白胆固醇水平为70-189mg/dL；四是经方案评估未来10年患心血管疾病风险为7.5%或更高的人，而且其低密度脂蛋白胆固醇水平为70-189mg/dL。

关键词：老龄化,癌症,健康